Existen enfermedades que no tienen tratamiento directo con las medidas que la medicina actual permite debido a cambios celulares que generen daño autoinmune. El trasplante es la opción más viable pero no todos los pacientes son aptos y dependerá de la disponibilidad de órganos. Así que una de las pocas opciones de terapia que tienen los pacientes es conectar al paciente a una máquina que haga el trabajo de los riñones; según un artículo de BBC News Mundo (2022) que presenta un artículo en el que se muestra el “limbo” que viven las personas que esperan un trasplante de órganos.
Entonces, ¿cómo se supera ese obstáculo? En cuanto al posible campo de investigación con mejores resultados, se habla de trasplantes a través de animales ‘quiméricos’ tomando como punto de partida a células humanas que crecen en un embrión de cerdo y rata con células viables. A pesar de que a los sujetos se les permitió vivir solo poco tiempo y de mostrar su relación con el proceso embrionario y desarrollo de tejidos posibilitados para donación, se considera como un avance importante que podría demostrar una utilidad exponencial (EL IMPARCIAL, 2022).
Quizás el inicio de la era moderna del trasplante comenzó en 1943 con la demostración del rechazo de tejidos por Medawar y Gibson, pero el término quimerismo aún tiene mucha investigación por delante. En sus inicios se observaba que el trasplante de leucocitos o medula ósea en el embrión o ratón recién nacido ratón con sistema inmunológico inmaduro desarrollaba quimerismo de leucocitos del donante y aceptaba trasplantes de piel del ratón donante de leucocitos, pero no de otro tipo de ratón. Entonces surge el concepto de microquimerismo natural; un estado en el que células alogénicas hematopoyéticas coexisten con células del receptor, que aparecer después del trasplante de órganos sólidos; fenómeno que se asoció con la existencia de tolerancia pero que se cuestiona actualmente (Alfaro, 2008).
Dice la leyenda que “era quimera un monstruo enorme, cruel e invencible, que desolaba la región; con cabeza de león, cuerpo de cabra y cola de serpiente, de su horrible boca vomitaba llamas espantosas con las que quemaba y reducía a cenizas a quien se le acercaba” (Ruiz-Argüelles, 2004). En medicina el concepto quimerismo se remonta al origen del trasplante, un paciente trasplantado se convierte en quimera, porque posee órganos de 2 seres vivos genéticamente diferentes. Sin embargo, no solamente el trasplante puede ser considerado quimera o exitoso; hay situaciones en las que el quimerismo puede explicar el origen de alguna enfermedad o rechazo.
¿Por qué quimerismo?
Si bien el trasplante de órgano y tejidos es uno de los avances más importantes de la medicina, no es un procedimiento universal, es decir, aunque existan donadores y órganos disponibles para quien requiera, eso no asegura que el receptor lo “aceptará” y generará tolerancia e incluso propias células inmunes nuevas. Pues incluso entre seres humanos genéticamente compatibles (hermanos, gemelos y familiares) existe el riesgo al rechazo. Justo por eso debe evaluarse el CMH (Complejo Mayor de Histocompatibilidad) y existen técnicas de tipificación de Antígeno Leucocitario Humano (HLA por sus siglas en inglés) y detención de anticuerpos Anti-HLA; para detectar y evaluar el riesgo inmunológico del paciente antes de ser sometido al procedimiento del trasplante. Aunque el trasplante sea un procedimiento definitivo, la falta de disponibilidad es lo que dificulta la concentración y proliferación del procedimiento.
Entonces, la propuesta es que, durante su periodo embrionario o recién nacido se implemente el microquimerismo enfocado al sistema inmune (Linfocitos T) células formadoras de colonias que previamente hayan sido preparadas para cierto tipo específico de “linaje” celular. Es decir, que se cambie el sistema inmune del donador desde su nacimiento para que pueda ser susceptible para más donantes en caso futuro de ser necesario. Además del trasplante e identificación de CMH (Complejo Mayor de Histocompatibilidad), se tiene que aplicar el quimerismo para ese trasplante y funcione como plan preventivo en caso de no haber donantes.
Si bien es un tema complicado y en cuanto a ética y medicina legal puede implicar un gran problema, si se demuestra su efectividad como tratamiento definitivo para quien necesita un transplante o para ciertas enfermedades autoinmunes provocadas por un órgano que requiera de trasplante, tiene una ventana de oportunidad enorme.
Angel Jesús Victorio Avendaño
Editor de Ciencias
Alfaro, J. C. & González, G. N. (2008). Trasplantes de progenitores hematopoyéticos. Revista Hospital Clínico Universitario de Chile, 19(1), 5-14.
Bolado-Gutiérrez, P., Landín-Jarillo, l., & Casado-Pérez, C. (2018). Estudio sobre quimerismo reverso y el efecto de la movilización de células madre de médula ósea sobre la expresión de citoquinas en un modelo experimental de trasplante de tejidos compuestos. (Spanish). Cirugía Plástica Ibero-Latinoamericana, 44(2), 131–139. https://doi-org.udlap.idm.oclc.org/10.4321/S0376-78922018000200003
De-Leo-Cervantes, C. (2005). Pruebas de Histocompatibilidad en el Programa de Trasplantes. Revista de Investigación Clínica, 57(2), 142-146.
Imparcial, M. D. N. |. E. L. (2022, 3 mayo). El dramático limbo de las personas que esperan un trasplante de órganos en Venezuela. Noticias de México | EL IMPARCIAL. https://www.elimparcial.com/mundo/El-dramatico-limbo-de-las-personas-que-esperan-un-trasplante-de-organos-en-Venezuela-20220503-0009.html
Jenni, P. (2020). Kuby Inmunologia. Mcgraw-Hill. (594 – 625)
Logran quimerismo y tolerancia en trasplante renal HLA incompatible. (2012, March 8). Diario Médico.
Ruiz-Argüelles, G. Bordes-Aznar, J. Díaz-Caballero, N. Ruiz-Delgado, G. (2004). La importancia del quimerismo en medicina. Gaceta Médica de México, 150(5), 573-575
Wu J, et al. Interspecies chimerism with mammalian pluripotent stem cells. Cell. 2017;168:473.